上海交通大学基础医学院生化与分子细胞生物学系易静研究组,新近在一项研究中揭示了烟草化合物诱导氧化应激促进头颈部肿瘤发生和发展的原因。相关论文日前在线发表于《自然》杂志旗下的《癌基因》上。
头颈部癌是一类原发于头颈部的恶性肿瘤,主要包括喉癌、口腔癌(含舌头、颊、牙龈、硬腭、口底癌)等,我国的发病率约为9/10000,该病在发生前往往存在长期的局部慢性炎症。头颈部癌与吸烟有明显关联,其关联甚至比肺癌更高。吸烟诱发癌变和促进癌症发展的原因,长期以来被认为是烟草成分损伤DNA,带来了基因突变。
在研究中,上海交通大学医学院附属仁济医院耳鼻喉科医生周争等科研人员发现,在有烟草化合物亚硝胺(NNK)存在时,细胞发生氧化应激,引发蛋白分子(SUMO)化修饰和磷酸化修饰这两种修饰的接力改变,使转录激活因子3(STAT3)促进恶性细胞表型的能力得到增强。在烟草化合物诱导氧化应激促进的长期作用下,正常细胞变为恶性细胞,癌细胞变得更加恶性的力量逐渐得到加强。易静说:“如果做个比喻的话,那就是烟草成分的长期作用如同酸雨腐蚀物体那样,逐步破坏了健康身体中禁锢癌细胞恶魔的铁链,一旦恶魔得到助力就可完全失控而横行肆虐。”
另外,科研人员发现患者喉癌标本中特异性蛋白酶3(SENP3)水平与磷酸化激活的STAT3水平正相关,也与恶性分期、转移和不良预后相关。专家认为,该研究为头颈部癌特别是喉癌患者的诊断及预后治疗提示了新的分子标志物,对临床有一定的参考价值。
中科院健康科学研究所和美国MD安德森癌症中心的科研人员参与了合作研究。健康报讯 (记者胡德荣 通讯员杨 静)