在营养素 杂志上发表的佛罗里达州A&M大学的作者总结了山奈酚(3，4′，5，7-四羟基黄酮)对三阴性乳腺癌（TNBC）的抗癌潜力的最新研究。
背景 乳腺癌是一种具有表型和遗传多样性细胞群的高度异质性疾病。这种疾病最常见的风险因素包括性别、种族、基因构成、生活方式、地理因素和辐射暴露。
乳腺癌是美国女性癌症相关死亡的第二大原因。大约13%的美国女性在他们的一生中有可能患上乳腺癌。
在各种亚型中，三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性表型，约占所有乳腺癌病例的10-15%。在三阴性乳腺癌，雌激素、黄体酮和人表皮生长受体的缺乏使得用标准化激素疗法进行治疗具有挑战性。
山奈酚代谢 调查植物化学物质治疗潜力的研究已经确定了几种具有抗癌和化学预防特性的天然化合物，包括紫杉烷、长春碱、长春新碱和鬼臼毒素类似物。还发现这些化合物可以减轻化疗耐药性，增加癌细胞对标准化疗药物的化疗敏感性。
山奈酚是一种天然类黄酮，具有抗氧化、抗炎、抗癌、化学预防、心脏保护和神经保护特性。它通常存在于西兰花、刺山柑、卷心菜、洋葱、青豌豆、羽衣甘蓝和菠菜等蔬菜中，以及草莓、醋栗和黑莓等浆果中。
这种亲脂性化合物主要通过小肠吸收，并在肝脏中大量代谢生成甲基盐或硫酸盐。肠道微生物群也将山奈酚代谢成苷元和一些酚类化合物。
山奈酚的所有代谢产物都被吸收到体循环中，分布在各种组织中，并通过粪便和尿液排出。
山奈酚在癌症治疗中的应用 已经观察到山奈酚对各种癌症类型，包括肝癌、肺癌、结肠直肠癌、胰腺癌、肾癌、骨癌、卵巢癌和乳腺癌的具有抗肿瘤、抗增殖和促凋亡活性。
并已经发现与化疗药物联合使用，山奈酚会增加其功效通过使癌细胞化疗增敏。还发现山奈酚通过调节各种细胞内信号通路来逆转标准化疗药物的化疗耐药性。
山奈酚在乳腺癌中的抗癌作用方式 已知如终生暴露于内源性和外源性雌激素与乳腺癌发展的风险相关。尽管山奈酚是最广泛消费的膳食植物雌激素，但已发现其以雌激素依赖性和雌激素非依赖性方式发挥抗癌活性。
在雌激素依赖性和雌激素非依赖性乳腺癌细胞中，已经发现山奈酚在低浓度下增加DNA合成，而在高浓度下抑制DNA合成和细胞生长。
已经发现山奈酚根据使用的浓度发挥雌激素和抗雌激素活性。已知其雌激素激动活性与DNA合成和细胞生长的抑制有关。
现有证据表明，山奈酚通过诱导细胞凋亡和细胞周期停滞在G2/M期来抑制三阴性乳腺癌细胞的增殖。它还可以抑制脂肪酸合成酶，以减少细胞生长，并诱导过表达该酶的乳腺癌细胞凋亡。
从2D和3D细胞培养模型收集的证据表明，山奈酚通过调节ERK/MEK1/ELK1信号通路诱导乳腺癌细胞凋亡。
关于靶向雌激素，有证据表明山奈酚通过上调雌激素受体的表达来拮抗雌激素介导的乳腺癌细胞增殖。组织蛋白酶、细胞周期蛋白D1和细胞周期蛋白E，并下调Bax和p21的表达。
此外，已经发现山奈酚通过雌激素依赖性方式抑制细胞增殖来防止乳腺癌细胞的恶性转化。
已经发现，低浓度和高浓度的山奈酚分别降低雌激素阳性和雌激素阴性乳腺癌细胞的存活力。这些作用与雌激素α的mRNA和蛋白表达减少以及孕酮受体、胰岛素受体和细胞周期蛋白D1的表达减少有关。
关于抗氧化活性，证据表明山奈酚抑制中性粒细胞细胞外陷阱的形成，减少活性氧(ROS)的产生，并抑制乳腺癌转移。
发现山奈酚协同非瑟酮(另一种抗癌剂)的抗氧化活性，并激活γ-H2A组蛋白家族成员X (H2AX)，导致DNA损伤和细胞凋亡。
阿霉素Doxorubicin是一种公认的化疗药物，已知其会引起各种不良反应，包括血管毒性和心脏毒性。已经发现山奈酚通过调节活性氧水平来逆转这些逆境。
关于抗转移和抗侵袭活性，有证据表明山奈酚抑制参与微丝排列的RhoA、Rac和GTP结合蛋白的激活，从而抑制三阴性乳腺癌细胞迁移。
还发现山奈酚通过减少基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)和MMP-9的表达来抑制三阴性乳腺癌细胞的粘附、运动和迁移。
山奈酚的药物制剂 现已开发了几种制剂和递送系统来克服与山奈酚的水溶性差和生物利用度有限相关的挑战。
山奈酚载体的纳米乳剂MNE，其具有用于粘膜粘附以实现鼻给药的壳聚糖。该产品对鼻粘膜具有高渗透性，对神经胶质瘤细胞具有高抗癌活性。
山奈酚金纳米粒子还显示出强大的生物相容性，以及在乳腺癌细胞中增加的促凋亡和抗血管生成活性。
临床证据 一项涉及健康成人的临床试验表明，连续四周每天服用高剂量山奈酚无不良事件发生。
另一项涉及男性吸烟者的试验表明，高水平的山奈酚饮食摄入可使促炎介质的减少。
需要更多的临床试验来明确了解山奈酚在癌症治疗中的潜力。
Journal reference:
Kaur S, Mendonca P, Soliman KFA. 2024. The Anticancer Effects and Therapeutic Potential of Kaempferol in Triple-Negative Breast Cancer. Nutrients. https://www.mdpi.com/2072-6643/16/15/2392
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