抑制过度活跃的免疫系统可望成为治疗中风的新方法

      July 2, 2019（SCIENTIFIC AMERICAN 在线科学美国人）中风的发病机制似乎很复杂。从最简单的意义上说，中风发生在大脑某一特定区域的血液供应中断时，切断了该区域的氧气和营养。这样会导致局部脑细胞的损伤和死亡。
      但是在血液流动中断几天后，免疫系统也通过炎症反应对已经受伤的大脑造成了更大的损伤。斯坦福大学的一个研究小组的最新研究发现，一部分免疫细胞在中风后会进一步使脑损伤，这样使用抑制免疫系统反应有可能成为一种有前途的治疗失血大脑的方法。更令人惊讶的是，中风的大部分免疫反应似乎是从肠道开始的，这为我们对肠道-大脑轴向不断进化的理解提供了新的线索。这项研究发表于7月1日的《自然免疫学》。
      中风有两种表现方式：一种是大脑中的动脉爆裂引起出血性中风，另一种是由血栓阻塞，导致更常见的缺血性中风。在这项新的研究中，作者使用正电子发射断层扫描技术来扫描单个大脑动脉中的血液中断45分钟的小鼠的免疫系统活动，来模拟缺血性中风。
      这项研究中的骨髓细胞（免疫系统的“第一反应者”）的活性增强。髓细胞表面含有一种叫做trem1的分子，即髓细胞1上表达的触发受体，它可以增强免疫反应。通常情况下，trem1会驱动免疫系统对抗感染，但当它过于具有攻击性时，不仅会导致中风，还会导致其他严重疾病，如心脏病和癌症。
      在经历了人工诱发的中风后不久，研究小鼠的血液和脾脏中的髓细胞中的TREM1水平升高，许多免疫细胞都存在脾脏中。在中风后的一到两天内，这些富含Trem1的细胞攻击大脑的受影响区域。似乎过度兴奋的Trem1导致了脑部损伤。但后续实验也进一步证实了这一点。
      当删除trem1基因的小鼠遭受中风时，它们对大脑的损伤显著减少，存活率更高。缺少trem1的老鼠的脚跑得更快，而且更能用后腿支撑。
      更令人震惊的是，中风还点燃了受影响小鼠胃肠道的免疫活性。当我们或老鼠中风时，主要位于大脑和脊髓之外的交感神经系统会向肠道发出信号，正常情况下紧张的神经会释放递质。然后细菌会通过肠壁迁移，刺激骨髓细胞，同时增加中风后感染的风险。研究人员发现，中风后，骨髓细胞巨噬细胞表面的trem1水平也升高，使身体和大脑暴露在更多的炎症反应中。
      斯坦福大学神经学教授、资深研究合著者KatrinAndreasson说：免疫反应或炎症反应在许多神经系统疾病中是一个真正的共同点。问题是：中风后有哪些免疫途径？ 
      安德烈亚松实验室正在进行的大部分研究都集中在了解免疫系统和大脑之间的关系点，特别是在神经系统疾病中，包括中风和阿尔茨海默病。她指出了中风的极差的治疗率，仅少数患者在正确的时间内得到了正确的治疗。她说：我们想看看我们是否能通过调节免疫反应，在中风治疗中获得更好的结果。
      威尔康奈尔医学院大脑与心智研究所所长Costantino Iadecola评论说：我发现这项研究很新颖，符合一种新的观点，即系统因素对大脑对损伤的反应产生强大的影响。艾德科拉没有参与安德烈亚松的研究，但对其意义表示赞同。他说：到20世纪90年代为止，大多数中风研究都集中在神经元上，通常是在培养皿中进行的。但现在我们知道，全身对脑损伤有反应，周围器官系统也推进脑损伤的演变。