联合用药可延长寿命

Date:September 30, 2019
Source:University College London

      由UCL和马克斯•普朗克衰老生物学研究所牵头的一项新研究使用了三联药物组合，将果蝇的寿命延长了48％。
      这三种药物都已经被用作治疗药物：锂作为情绪稳定剂，曲美替尼作为抗癌药物和雷帕霉素作为免疫系统调节剂。
      这项发现发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上，表明联合用药治疗可能有一天有助于预防人们与年龄有关的疾病。
      该研究的共同主要作者，豪尔赫•卡斯蒂略-泉博士（Jorge Castillo-Quan）说：“随着预期寿命的增加，我们还看到与年龄有关的疾病也在增加，因此迫切需要寻找改善老年人健康的方法。”在转入哈佛医学院乔斯林糖尿病中心之前，先在UCL健康老化研究所进行这项研究。
      “在这项研究里，通过研究比人类衰老快得多的果蝇，发现针对不同细胞的联合药物治疗以是减缓衰老过程的有效方法。”
      研究人员在先前的研究基础上发现锂，曲美替尼和雷帕霉素均可延长果蝇（果蝇）的寿命，这在小鼠，蠕虫和细胞的其他初步证据及人们的观察结果中得到了支持。
      这三种药物都作用于不同的细胞信号通路，这些信号通路共同构成了营养传感网络，在蠕虫进化过程中一直保持着，并一直延伸至人类。该网络根据营养水平的变化来调整身体的活动。三种药物作用于该网络的不同蛋白质，以减缓衰老过程并延缓与年龄有关的死亡的发生。
      对于最新研究，研究人员分别或联合给果蝇服用了锂，曲美替尼和雷帕霉素。每种药物分别可将寿命平均延长11％，而将两种药物配对可将寿命延长大约30％。将这三种药物合用时，果蝇的寿命比未接受治疗的对照组的果蝇长48％。
      Castillo-Quan博士说：“先前对果蝇的研究表明，其寿命可延长约5-20％，因此，我们发现这些药物的结合使用可使它们的寿命延长了48％，这些发现非常引人注目。”
      研究人员还发现，除了作用于营养物感测网络中单独的信号传导途径外，这些药物还似乎相互补充，以减少副作用。雷帕霉素对脂肪代谢有不良影响，这可能类似于人的胰岛素抵抗，但是当同时使用两种药物时，锂似乎可抵消了这种作用。
      研究人员将继续他们的研究，以更好地了解药物如何相互结合，并希望在更复杂的动物（例如小鼠）中进行实验，以评估对整个身体的影响，然后再进行人体试验。
      首席研究员琳达•帕特里奇教授（加州大学洛杉矶分校健康老化研究所和马克斯•普朗克衰老生物学研究所）说：“越来越多的证据表明，多药丸（结合低剂量多种药物）可能是有效的。考虑到衰老过程的复杂性，将其作为预防与年龄有关的疾病的药物是可能的，这可以通过将我们正在研究的药物与其他有前途的药物结合起来来实现，但还要走很长的路推出有效的治疗方法。”
      她说 “我的研究小组正在努力了解衰老过程的机制，以找到帮助人们更长寿的方法。我们不是在欺骗，而是在最后几年里帮助人们保持健康和无病。”
      该研究由马克斯•普朗克学会，美国衰老研究联合会，格伦基金会，美国国立卫生研究院，欧洲研究委员会，衰老研究，英国帕金森大学，惠康大学和医学科学院提供资金，UCL遗传学，进化与环境，UCL皇后广场神经病学研究所，UCL癌症研究所，马克斯•普朗克衰老生物学研究所和哈佛大学联合协作。