阿尔茨海默氏症和帕金森氏症等神经退行性疾病可能与抑郁和焦虑有关。DZNE's Bonn site的神经科学家萨宾·克拉比博士从Chan Zuckerberg计划获得了120万美元的资助,用于研究这些综合征发病的机制。为此,她旨在使用新的方法来检查实验小鼠模型中单个细胞的功能,以此来检查大脑“情绪中心”的功能。这项研究将持续四年,旨在为更好地治疗受这些疾病影响的人类铺平道路。
这位神经科学家领导着DZNE波恩基地的一个研究小组,她的目标是通过这个受资助的项目,为更好地解释潜在现象做出贡献。她说:“我不仅想了解神经元的过程,还想找到方法,使与神经退行性疾病相关的精神障碍能够得到更好的治疗。”
聚焦情感中心 在微观层面上,阿尔茨海默氏症和帕金森氏症等疾病尤其有一个可能与精神问题有关的共同点:杏仁核中的蛋白质沉积,杏仁核是大脑中特别涉及控制情绪的区域。因此,它有时被称为大脑的“情感中心”。“她的假设是,这些蛋白质破坏了杏仁核内的神经元网络,这就导致了精神病表型。在这方面,她的研究集中在杏仁核,特别是神经退化的精神症状。想找出这些异常蛋白质是如何影响杏仁核的。迄今为止,他们的影响主要是在大脑的其他区域进行的研究。
行为实验 该研究项目计划运行四年,极其复杂,因为它结合了广泛的行为实验和复杂的组织细胞方法。研究的重点将是小鼠的杏仁核中有蛋白质沉积,类似于阿尔茨海默氏病或帕金森氏病中出现的蛋白质沉积。在技术术语中,这些被称为“鼠标模型”。“所有哺乳动物的杏仁核都有相似的结构和功能。克拉比说:“因此,我们可以通过观察老鼠来了解人类大脑中的许多过程”。“例如,我们将分析老鼠如何探索未知环境,以及这些动物是勇敢还是保守。由此可以得出他们的情绪状态。我们将在这些和类似的实验中使用一整套标准化的测试协议。我们可以通过疾病的不同阶段来观察与疾病进展相关的变化。”
组织细胞研究 行为实验还辅以对神经网络甚至单个细胞活动的微观测量。为此,克拉比和她的团队使用了重量不到两克的微型显微镜。“一只老鼠可以毫无问题地把这样的装置戴在头上,同时它可以自由地四处活动。就可以记录下动物在特定时间的行为以及杏仁核同时发生的事情。克拉比解释说:“因此,行为可以与神经元活动联系起来,疾病发展过程中的变化也可以记录下来”。“此外,我们拥有识别杏仁核中不同细胞类型的技术。例如,这使我们能够确定疾病对某些类型的神经元的影响是否比其他类型的更大” 。
寻找共同机制 波恩科学家推测不同的神经退行性疾病以相似的方式影响杏仁核。克拉比说:“这可以解释为什么在阿尔茨海默氏症和帕金森氏症这样不同的疾病中会观察到相似的精神症状。鉴于此,我们正在研究相应的小鼠模型”。“因此,我希望在杏仁核的病理学中找到共同的机制。这可能会使联合治疗方法成为可能。许多神经退化的人可以从中受益。”
国际合作 Chan Zuckerberg的倡议也为萨宾克拉比提供了与众多专家互动的机会。对于这位39岁的神经科学家来说,这是一个有吸引力的前景:“我和我的团队是国际社会的一部分,挑战神经退行性疾病,包括来自不同学科和专业知识的个人。它是由新进入该领域的初级研究人员和长期致力于神经变性研究的知名科学家组成。参与者可从该组织中获得很多技巧和建议。另一方面,期待着用我们非常具体的方法和我们将产生的实验数据来贡献我们的经验成果”。