ω-3脂肪酸显示出保护老年人大脑健康的潜力

最近的一次JAMA网络开放研究评估了ω-3多不饱和脂肪酸(PUFAs)在减少老年人白质病变(WML)积累和神经元完整性退化中的作用。

什么是WML积累？

大脑WML积聚与认知衰退和阿尔茨海默病(AD)风险增加相关。与此相关的病理生理学机制包括少突胶质细胞再生能力降低、脑灌注不足、血脑屏障变性和内皮细胞活化。尽管脑室周围WML可能提示小胶质细胞激活，但更深的皮质下组织WML可能更能提示进行性髓鞘丧失、星形胶质细胞增生和轴突变性。

WML负荷的降低与饮食来源的生物活性脂质有关，如二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)和ω-3多不饱和脂肪酸。ω-3多不饱和脂肪酸可以作为亲脂性炎症分解代谢物合成底物，从而将代谢和细胞信号传导转向减轻炎症状态。早先的研究已经证明ω-3多不饱和脂肪酸能够降低内皮细胞和免疫细胞表面蛋白CD54的表达，从而增加血脑屏障通透性和小胶质细胞细胞因子的释放。

临床试验的荟萃分析表明，血浆ω-3水平可能与高达25%的WML变异直接相关。此外，较高水平的ω-3多不饱和脂肪酸与老年人WML概率降低40%相关。因此，至关重要的是阐明对WML累积和ω-3状态不佳的个体进行ω-3治疗是否可以缓解WML的进展和神经元完整性的破坏。

关于研究

该研究在俄勒冈健康与科学大学以安慰剂对照、四盲、随机临床试验进行，2014年至2019年。使用载脂蛋白E ε4等位基因(APOE*E4)携带者，其结果与安慰剂组相比。

主要研究方法使用磁共振成像(MRI)测量的WML年度进展。分数各向异性的扩散张量成像(DTI-FA)采用于评估神经元完整性破坏状况。

研究队列中包括75岁及以上无痴呆的个体。研究参与者的血浆ω-3 PUFA水平低于总重量的5.5%，WML大于或等于5 cm³。

服用1.65gω-3 PUFA(由975mg EPA和650mg DHA组成)进行为期三年的治疗，同时服用外观、味道和气味匹配的大豆油安慰剂。

研究结果

与安慰剂组相比，ω-3治疗组表现出较低的年度粗WML进展；然而，这种差异在统计学上并不显著。这些结果类似于神经元完整性破坏，其中ω-3组表现出较少的DTI-FA下降，但没有统计学意义。各组间平均年心室容积变化和总脑容积变化没有差异。

接受ω-3治疗的APOE*E4携带者wml的平均年增加低于安慰剂组，但没有统计学意义。对于APOE*E4非携带者，ω-3组和安慰剂组的WML平均年增加没有差异。

在APOE*E4携带者中，治疗组的平均年DTI-FA下降显著低于安慰剂组。同样，非APOE*E4携带者的平均DTI-FA下降在治疗组和对照组之间没有差异。

两组间不良事件(AE)或严重AE(SAE)无差异。两个研究组共有16名研究参与者出现严重不良事件，26名参与者住院治疗，其中治疗组和安慰剂组分别有12名和14名患者。ω-3组记录了5例死亡，安慰剂组记录了1例死亡。

ω-3组和安慰剂组分别有44名和41名参与者出现AE。AE包括损伤性跌倒、胃肠道疾病、肌肉骨骼和结缔组织疾病。

与对照组相比，ω-3组皮质下和室周WML的平均年增加量较低。这种模式类似于年平均DTI径向扩散率和DTI平均扩散率的增加。对于执行认知功能z得分，在治疗组和对照组之间没有观察到差异。

结论

研究结果表明ω-3治疗具有良好的耐受性和安全性，但在痴呆风险增加的个体中，在显著减少WML进展和神经元完整性破坏方面无效。然而，对于APOE*E4携带者，神经元完整性破坏的减少是显著的，这表明ω-3对这些个体具有放大效应。

Journal reference: 

Shinto, L. H., Murchison, C. F., Sillbert, L. C., et al. (2024) ω-3 PUFA for Secondary Prevention of White Matter Lesions and Neuronal Integrity Breakdown in Older Adults: A Randomized Clinical Trial. JAMA Network Open 7(8). doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.26872