研究发现，高脂肪饮食会促进血小板活化和肿瘤细胞归巢——这种影响可以随着饮食变化或血小板减少而逆转。
最近发表在《自然·通讯》一项研究探索高脂肪饮食(HFD)在促进绝经前小生境(Premetastatic niches PMNs)形成和血小板活化中的作用。
血小板在癌症转移中的作用
肥胖是肿瘤发展的危险因素乳腺癌(Breast cancer BC)以及子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌和结肠癌转移。肥胖通过诱导血管功能障碍的嗜中性粒细胞依赖性机制促进乳腺癌转移，从而允许肿瘤细胞通过血管内皮迁移到肺。
肥胖的另一个特征就是慢性炎症促进血小板衍生和内皮凝血。这种高凝状态降低了乳腺癌和其他癌症的存活率，从而证明了血小板在促进转移中的关键作用。
尽管有这些观察，仍然不清楚什么外部因素可能诱导血小板的肿瘤促进活性。目前的证据表明，血小板可以直接与白细胞以及基质细胞、内皮细胞和癌细胞相互作用。血小板还可以阻止免疫系统识别肿瘤细胞，从而促进其转移扩散。
PMN被定义为次级器官中有助于潜在癌细胞循环的微环境。PMNs的特征是血管渗漏和活化的血小板，在这两种细胞类型中都观察到粘附蛋白纤连蛋白（adhesion protein fibronectin）的过度表达
该研究使用饮食诱导的肥胖(DIO)小鼠模型来研究HFD在转移前肺PMN形成中的作用。
特此将8周龄的小鼠以高脂饮食（HFD）或标准饮食维持12周，随后将E0771乳腺癌细胞注射到20周龄雌性小鼠的乳腺脂肪垫中。除了这种原发性肿瘤模型，研究人员还将E0771细胞注射到22周龄小鼠的尾静脉，以评估HFD在自发转移中的作用。
研究终点，从所有小鼠中采集血液用于血小板分离和聚集研究。还对血小板进行流式细胞术分析，以确定凝血酶诱导活化后α颗粒的释放。血小板也被用于各种在试管内检测包括跨内皮迁移(TEM)检测、扫描电子显微镜(SEM)、蛋白质印迹分析和免疫荧光染色。
高脂饮食增强血小板活化、纤连蛋白表达和肿瘤细胞归巢
与正常饮食的小鼠中获得的血小板相比，从高脂饮食的小鼠中分离的血小板在暴露于凝血酶五分钟或十分钟后更可能被激活并释放三磷酸腺苷(ATP)。从高脂饮食喂养的小鼠中分离的血小板也表现出更强的纤维蛋白原粘附、铺展和聚集。
高脂饮食的荷瘤小鼠在转移器官中表现出更高浓度的血小板。高脂饮食的肺的脉管系统也有渗漏，这可能是由于这些小鼠的肥胖增加或高脂饮食成分的影响。
小鼠肺的核糖核酸测序(RNA-seq)导致了与炎症反应、细胞粘附和体内平衡有关的几个富集基因印迹的鉴定。发现从高脂饮食小鼠分离的内皮细胞和血小板中有6个基因上调，其中包括纤连蛋白，该蛋白先前与PMN形成有关。
用高脂饮食喂养的小鼠的肺和血小板显示出明显更高的纤连蛋白表达，该纤连蛋白在肺中存在的血小板聚集体中表达特别高。与从正常饮食喂养的小鼠中分离的血小板相比，用高脂饮食喂养的小鼠的血小板也更可能结合和内化纤连蛋白。
高脂饮食通过放大的肿瘤细胞归巢促进肺转移
高脂饮食的小鼠表现出较大的原发肿瘤以3.17倍向肺转移。超过69%的转移病灶具有单个细胞存在，这表明高脂饮食特异性地增加肿瘤细胞归巢和早期粘附事件发生。
在尾静脉转移模型中也重复了这一观察结果，在此期间，高脂饮食导致肿瘤细胞归巢至肺的显著增加。当在不消耗高脂饮食的肥胖小鼠中评估这种效果时，没有观察到显著差异，从而证实了HFD在增强肿瘤细胞归巢中的独立作用。
改变饮食逆转转移效应
在另一项实验中，研究人员调查了改变小鼠饮食是否会影响肿瘤细胞的归巢和迁移。虽然高脂饮食小鼠表现出肿瘤细胞归巢的显著增加，但饮食的改变逆转了这些效应，同时也减少了高脂饮食的小鼠中观察到的肺血管渗漏。饮食的改变也导致肿瘤细胞转移的显著减少。
就在接种肿瘤细胞之前，另一组小鼠接受了抗血小板抗体。这种血小板减少导致高脂饮食和正常饮食喂养的小鼠中肿瘤细胞归巢和转移的显著减少。
Journal reference:
Hergueta-Redondo, M., Sanchez-Redondo, M., Santos, B. H.V., et al (2025). The Impact of a High -Fat Diet and Platelet Activation On Pre-Metastatic Niche Formation. Nature Communications doi:10.1038/s41467-025-57938-9
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