一项新的综述评论揭示了定时饮食模式如何在您的肠道和大脑中引发一系列反应，这有助于预防阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和其他神经退行性疾病。
发表在《营养素》上的一篇综述评论，作者检查了现有的临床前和有限的临床证据，表明间歇性禁食 （IF） 可能有助于减轻各种神经退行性疾病中的毒性蛋白质负担，维持突触功能，并恢复神经胶质细胞和免疫稳态。
间歇性禁食和肠脑轴 研究表明，间歇性禁食与已知产生有益代谢物并调节免疫反应的更高水平的细菌有关。在这些代谢物中，短链脂肪酸 （SCFA）是肠脑轴（GBA）中的关键信号分子，现有证据表明间歇性禁食在增加产生 SCFA 的细菌中的作用，例如直肠真杆菌、Roseburia 属和 Anaerostipes 属。 临床前研究将此与阿尔茨海默病 （AD） 动物模型中海马突触密度增加和 tau 蛋白磷酸化减少有关。
间歇性禁食上调微生物基因表达，特别是促进产生丁酸盐的类群的生长。它还修饰胆汁酸代谢并调节色氨酸途径，从而改善神经调节代谢物的产生，例如血清素和犬尿氨酸。间歇性禁食与循环单核细胞的减少有关，而单核细胞在身体的炎症反应中极为重要。
肠道的慢性低度炎症和炎症越来越被认为是神经退行性变的关键因素。肠道通透性，也称为“肠漏”，允许微生物内毒素进入体循环，触发免疫反应并产生促炎细胞因子。间歇性禁食可以增强产生 SCFA 的微生物，改善上皮完整性并减少内毒素暴露。
最近的研究结果表明，间歇性禁食会影响起源于肠道的神经递质通路，特别是那些参与色氨酸和血清素代谢的神经递质通路。在间歇性禁食条件下，色氨酸向吲哚衍生物的微生物转化率更高，这可能通过芳烃受体（AhR）信号传导提供神经保护作用。这也可能有助于肠道和免疫功能之间的平衡。
神经炎症对昼夜节律敏感，在喂养时间表不一致的情况下，下丘脑炎症会增加。间歇性禁食降低下丘脑脂质运载蛋白-2 的表达，恢复下丘脑稳态，并增强星形胶质细胞清除途径。间歇性禁食对昼夜节律的影响也可能影响大脑中的氧化还原稳态并改变线粒体动力学。
代谢重编程、神经保护与间歇性禁食 间歇性禁食可以通过促进从葡萄糖到脂质和酮基底物（如 β-羟基丁酸酯 （BHB））的代谢转换来提高线粒体效率和抗氧化能力。β-羟基丁酸酯通过其抗氧化防御、线粒体功能的调节和肠脑轴发挥神经保护作用。β-羟基丁酸酯在临床前模型中保留了线粒体膜的潜力，并改善了AD和癫痫的认知能力。β-羟基丁酸酯通过加强肠道屏障的完整性来促进肠道健康。将β-羟基丁酸酯与肠脑轴和间歇性禁食合并为减少氧化应激和增强线粒体生物能量学提供了一个强大的框架。
间歇性禁食通过激活 SIRT1 和抑制雷帕霉素的机制靶标（mTOR）来激活自噬。短链脂肪酸还被证明会影响自噬基因的表观遗传调控。在帕金森病模型中，已经注意到AD模型中脑源性神经营养因子（BDNF）表达升高、淀粉样斑块负荷降低和 tau 过度磷酸化，以及类似的效应。
关于神经免疫相互作用的现有研究表明，间歇性禁食可调节神经胶质-神经元相互作用和血脑屏障的完整性。间歇性禁食通过调节神经胶质活性、细胞因子网络和免疫代谢弹性的 GBA 整合信号来影响神经免疫稳态。这些适应是长期认知保存和神经保护的关键。
转化为临床实践及未来方向 将间歇性禁食转化为临床实践需要对过程监控、安全性、个性化和伦理方面进行彻底的审视。由于存在低血糖、脱水和微量营养素缺乏的风险，在老年人等弱势群体中实施间歇性禁食干预措施可能很棘手。其依从性也可能具有挑战，尤其是当认知能力下降阻碍日常维护时，使无人监督的间歇性禁食具有潜在危险。要与护理人员相关的合规平台、应用程序引导和其它数字解决方案可以来弥合这难题。
越来越多的证据表明，遗传、表观遗传、代谢组学和微生物组相关因素会影响个体对禁食的反应成效，因此必须向精确禁食的方向转变。结合昼夜节律生物标志物，如褪黑激素节律、睡眠阶段和皮质醇振幅，为个性化定时营养提供了一条有前途的路径。这种方法可能对患有神经退行性疾病的人特别有益，这些人群经常会经历昼夜节律紊乱。
间歇性禁食的多效性作用使其成为多模式治疗协同作用的理想支柱。这在神经退行性疾病的情况下至关重要，因为单一治疗方法不太可能产生持久的临床益处。有氧或阻力运动和间歇性禁食共同实施在一些临床前和试点临床研究中产生神经认知得以改善的益处。
间歇性禁食正在成为一种具有潜在可扩展性的神经治疗策略。随着临床应用的进展，重点应放在将间歇性禁食纳入全面的精准医学框架中。这可以利用数字健康技术、多组学生物标志物和补充疗法来完成。然而，必须注意的是，目前大多数支持证据来自临床前动物研究，而可靠的大规模人体试验仍然有限。
未来进行随机对照试验的研究应采用分层设计，整合纵向生物标志物，并考虑现实中人们的依从性。
Journal reference:
Hein, Z. M. et al. (2025) Intermittent Fasting as a Neuroprotective Strategy: Gut–Brain Axis Modulation and Metabolic Reprogramming in Neurodegenerative Disorders. Nutrients. 17(14), 2266. Doi: https://doi.org/10.3390/nu17142266 https://www.mdpi.com/2072-6643/17/14/2266
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