2025年美国心脏协会科学会议报道根据一项初步研究，长期使用褪黑激素补充剂（通常用于促进睡眠和解决失眠问题）与慢性失眠中心力衰竭诊断、心力衰竭住院和因任何原因死亡的风险更高相关。该会议将于 11 月 7 日至 10 日在新奥尔良举行，是心血管科学领域最新科学进展、研究和循证临床实践更新的首要全球交流大会。
褪黑激素是松果体在体内自然产生的一种激素，有助于调节人体的睡眠-觉醒周期。褪黑激素水平在黑暗中增加，在白天降低。化学上相同的合成激素通常用于治疗失眠（难以入睡和/或保持睡眠）和时差反应。这些补充剂在包括美国在内的许多国家/地区都可以在柜台上广泛购买。在美国，因非处方补充剂不受监管，因此每个品牌的补充剂在量、纯度等方面可能有所不同。
在这项研究中，研究人员将长期使用褪黑激素（长期使用定义为电子健康记录中记录一年或更长时间）的人归类为“褪黑激素组”的一部分。相比之下，那些从未在病历中记录褪黑激素的人被归类为“非褪黑激素组”。
褪黑激素补充剂作为一种安全的助眠剂进行推广和销售；然而，缺乏证明其长期服用的心血管安全性的数据，这促使研究人员研究褪黑激素的使用是否会改变心力衰竭的风险，特别是在慢性失眠患者中。根据美国心脏协会的 2025 年心脏病和中风统计数据，当心脏无法将足够的富氧血液泵送到身体器官使其正常运作时，就会发生心力衰竭，并且这是一种影响美国 670 万成年人的常见疾病。
研究人员使用一个大型国际数据库（TriNetX 全球研究网络），审查了患有慢性失眠的成年人的 5 年电子健康记录，这些成年人的健康记录中记录了褪黑激素，并使用了一年多。他们与数据库中同样失眠但从未在健康记录中记录褪黑激素的同龄人进行了匹配。如果人们之前被诊断出患有心力衰竭或服用过其他睡眠药物，则他们被排除在分析之外。
主要分析发现：
- 在患有失眠症的成年人中，与匹配的非使用者相比，电子健康记录显示长期使用褪黑激素（12 个月或更长时间）的人在 5 年内发生心力衰竭的几率高出约 90%（分别为 4.6% 和 2.7%）。
- 当研究人员分析至少间隔 82 天服用至少 2 次褪黑激素处方的人时，也有类似的结果（高出 90%）。（褪黑激素在英国只能通过处方获得。）
二次分析发现：
- 与未服用褪黑激素的参与者相比，服用褪黑激素的参与者因心力衰竭住院的可能性是其他人的近 3.5 倍（分别为 19.0% 和 6.6%）。
- 在 5 年期间，褪黑激素组参与者死于任何原因的可能性几乎是非褪黑激素组参与者的两倍（分别为 7.8% 和 4.3%）。
“褪黑激素补充剂被广泛认为是支持更好睡眠的安全和'天然'选择，因此即使在平衡了许多其它风险因素之后，看到产生严重健康结果并持续和显着增加也令人震惊”。
美国心脏协会 2025 年科学声明《多维睡眠健康：对心脏代谢健康的定义和影响》写作小组主席 Marie-Pierre St-Onge说：目前医生会给病人开褪黑激素治疗失眠，并使用时长超过 365 天。在美国，褪黑激素可以作为非处方补充剂服用，人们应该意识到，在没有适当适应症的情况下，不应长期服用。
该研究有几个局限性。首先，该数据库包括需要褪黑激素处方的国家（例如英国）和不需要处方的国家（例如美国），并且患者位置不属于研究人员可用的去识别化数据的一部分。由于研究中的褪黑激素使用仅基于从电子健康记录中的药物条目中确定的褪黑激素，因此在美国或其他不需要处方的国家/地区将其作为非处方补充剂服用的每个人都属于非褪黑激素组；因此，分析可能无法准确反映这一点。住院人数也高于心力衰竭的初步诊断数字，因为住院时可能会输入一系列相关的诊断代码，并且它们可能并不总是包括心力衰竭新诊断的代码。研究人员还缺乏有关失眠严重程度和其他精神疾病存在的信息。
更严重的失眠、抑郁/焦虑或使用其他增强睡眠的药物可能与褪黑激素的使用和心脏风险也有关。此外，虽然发现的关联性引起了人们对广泛使用的补充剂的安全担忧，但我们的研究无法证明直接的因果关系。这意味着需要更多的研究来测试褪黑激素对心脏的安全性。
研究细节、背景和设计：
- 该研究包括 130,828 名被诊断患有失眠症的成年人（平均年龄 55.7 岁，61.4% 为女性）。
- 该研究数据来自 TriNetX，该公司成立于 2013 年，这是一个不断增长的全球网络，其中包含可用于研究的真实世界、去识别化的患者数据。
- 65,414 名参与者至少服用过一次褪黑激素，并报告服用了至少一年。
- 对第二组人进行了比较检查（对照组）——那些从未服用过褪黑激素的人，并根据 40 个因素（包括人口统计信息、健康状况和药物等）与服用褪黑激素的组相匹配。
- 如果参与者已经被诊断出患有心力衰竭或服用了其他类型的安眠药，例如苯二氮卓类药物，则他们被排除在外。
- 褪黑素组和对照组的年龄、性别、种族/民族、心脏和神经系统疾病、心脏和神经系统疾病的药物、血压和体重指数进行了匹配。研究人员查看了匹配日期后五年的电子病历。
- 对于主要发现，检索了与心力衰竭初步诊断相关的代码。次要发现包括与心力衰竭或死亡相关的住院代码。
- 在初步分析之后，研究人员通过进行敏感性分析验证了他们研究结果的可信度。这涉及稍微改变标准：他们要求褪黑激素组的参与者至少配了两张褪黑激素处方，间隔至少 90 天。该调整旨在确定确认褪黑激素处方的持续时间延长是否会影响结果。
Source:
American Heart Association
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