英国-常见的糖尿病药物二甲双胍可将长期 covid 风险降低 64%

一种常见且廉价的糖尿病药物可以显着降低超重个体患长期 COVID 的风险，为大流行后长期症状预防策略开辟新的可能性。

在最近发表在《临床传染病》杂志上的一项研究中，研究人员进行了一项大规模回顾性分析，以调查常见的糖尿病药物二甲双胍是否可以降低超重或肥胖个体在现实环境中患长期 COVID 的风险。

该研究利用了来自英国 624,308 人的超过 180 万次观察数据，发现在感染 COVID-19 后 90 天内（通过三个连续试验模拟）开始使用二甲双胍的超重/肥胖患者表现出他们随后诊断为长期 COVID 的可能性降低了 64%。

这些发现表明，这种廉价药物可能为体重较高的个体提供潜在的预防益处，从而改善这一高危人群的生活质量。

尽管冠状病毒病（COVID-19）急性期已经过去，但广泛的报告和越来越多的证据表明，许多幸存者继续存在长期后遗症。通俗地称为“长期 COVID”，这种后遗症（PCC）是复杂、多系统疾病的总称，其特征是200多种可能的症状，包括持续疲劳、认知障碍（“脑雾”）、呼吸急促和失眠。

世界卫生组织（WHO）正式将 PCC 定义为症状持续至少两个月，通常在初次感染后三个月内开始。英国调查显示，截至 2023 年 3 月，超过 190 万人（占人口的 2.9%）患有长期 COVID，这凸显了识别和减轻风险因素的重要性。

由于长期 COVID 的潜在机制在很大程度上仍然模糊不清，最近的研究旨在确定常见且负担得起的干预措施来帮助 COVID-19 患者并为风险缓解政策提供信息。之前的一项随机试验 COVID-OUT 报告称，PCC 发病率降低是超重/肥胖个体的预先指定的次要结果，尽管现实世界的适用性仍不确定。

二甲双胍是 2 型糖尿病（T2D）的一线药物，以其降低血糖的能力而闻名。虽然该药物已显示出强大的抗炎特性，并已被证明可以激活一种关键的细胞能量传感器——AMP 活化蛋白激酶 （AMPK），这可能会干扰病毒复制;然而，确切的机制仍不清楚。

该项研究旨在确定二甲双胍在现实世界中预防长期 COVID 的功效。研究设计是回顾性的，研究利用来自英国临床实践研究数据链（CPRD）Aurum 数据库的匿名初级保健数据。该数据库覆盖了英格兰近 25% 的人口。

研究纳入标准为2020 年 3 月至 2023 年 7 月期间被诊断患有 COVID-19 的经临床验证的超重或肥胖（定义为体重指数 [BMI] 为 25 kg/m² 或更高）的成年人。在感染 COVID-19 或有二甲双胍禁忌症之前有医学记录使用二甲双胍或其他降糖药物的患者被排除在后续分析之外。

该研究采用了一种称为“顺序靶点试验模拟”（具有三个切入点）的统计方法来模拟随机对照试验的设计和潜在结果。分析包括比较在三个交错基线（诊断、诊断后 30 天和诊断后 60 天）后 30 天内开始使用二甲双胍的患者与未开始使用二甲双胍的患者患长期COVID 的一年风险。关注的主要结局是经过临床验证的PCC诊断或在感染后90至365天内出现新的WHO列出的症状（无感染前病史）。

研究结果显示，在应用排除标准后，最终研究纳入了 624,308 名成年人，其中 2,976 名在感染后开始使用二甲双胍。二甲双胍的使用与长期 COVID 风险降低之间存在统计学上的显着关联。具体而言，意向治疗分析发现，与非起始剂相比，二甲双胍可使PCC风险降低了64%（风险比[HR] 0.36;95%置信区间[CI]，0.32-0.41）。

值得注意的是，这些结果转化为一年绝对风险差异为 -12.58%，表明大约 8 名超重/肥胖个体需要接受二甲双胍治疗才能预防一例长期 COVID 病例。

根据方案的分析证实了这些发现（HR 0.36;95% CI，0.33–0.41），观察到的关联在所有研究亚组中仍然具有统计学意义，包括不同的年龄组、性别、BMI 类别、糖尿病状况（51.9% 的二甲双胍使用者患有T2DM），以及在 Delta 和 Omicron 变体占主导地位的时期。阴性对照分析显示与癌症风险无关（HR 1.13），支持研究结果的稳健性。

该研究证明了二甲双胍在减轻长期 COVID 方面的潜在益处，特别是在超重/肥胖个体中。这项广泛的真实世界研究提供的证据表明，早期使用二甲双胍治疗可显着降低该人群患长期 COVID 的风险。作为一项观察性研究，这些结果表明存在关联，但不能证明因果关系。

虽然其机制尚不清楚，但该药物潜在的抗炎和抗病毒作用被认为是可能的贡献者。至关重要的是，这些发现可能不会推广到正常体重的个体。下一步是进行大规模的随机对照试验，以确认因果关系并阐明二甲双胍在针对 COVID-19 后疾病的全球战略中的作用。 

Journal reference:

Chaichana, U., Man, K. K. C., Ju, C., Makaronidis, J., & Wei, L. (2025). Effect of Metformin on the Risk of Post-coronavirus Disease 2019 Condition Among Individuals With Overweight or Obese: A Population-based Retrospective Cohort Study. Clinical Infectious Diseases. DOI – 10.1093/cid/ciaf429.