1950 年代英国糖配给的一项罕见的“自然实验”表明，在出生后的前 1,000 天内降低糖摄入量可能会使心脏更健康，几十年后心血管事件更少。
在最近发表在《英国医学杂志》杂志上的一项研究中，研究人员利用战后 1950 年代英国糖配给的“自然实验数据”来探索生命早期营养对心血管的长期影响。具体来说，该研究比较了配给期间出生的个体（低糖暴露队列）与刚解除配给后出生的个体（高糖暴露队列）的成人心脏健康状况。
研究结果显示，在出生后的前 1,000 天内接受糖配给的人几十年后心脏病发作、中风和心力衰竭的风险显着降低，这凸显了生命早期糖摄入量与长期心脏健康之间的密切关联。这些发现表明，较低的生命早期糖摄入可能会带来持久的心血管益处，从而增加支持在怀孕和婴儿期限制添加糖的证据。
背景 “前1000天”是医学界的一个流行术语，指的是从受孕到孩子两岁的时期。越来越多的研究清晰地认识到这一时期是胎儿发育的关键窗口，营养和其他环境因素可能会影响孩儿个体的终生心脏代谢健康。
动物模型中的平行研究表明，生命早期糖分过度摄入会导致不良的慢性健康结果。不幸的是，虽然关于生命早期限制糖分的长期益处的直接人类证据有限，但许多婴幼儿食品中的高含量添加糖是一个重大问题。
关于研究 本研究旨在利用一个独特的历史事件，利用“自然实验数据”设计，来解决这一知识差距，并加强对婴儿饮食中添加糖的理解：英国战后糖配给的结束（1953 年 9 月）。该研究旨在确定生命早期糖摄入量（可用性，用作个人暴露的人口水平代表）与成人心血管健康之间的关联。
研究数据是从英国生物样本库 （UKB） 回顾性调查获得的，UKB 是一个广泛的人口健康数据库，包括 1951 年 10 月至 1956 年 3 月之间出生的 63,433 名参与者。之所以选择这个特定的时间框架，是因为它完美地概括了英国 1953 年 9 月全国食糖配给的结束。
值得注意的是，与大多数需要数年甚至数十年才能实施的政策变化不同，英国的全国食糖配给引发了公共食糖消费的急剧而直接的激增，实际上形成了两个不同的群体。
纳入的研究参与者（n = 63,433）根据他们的出生日期通过标准实验分组（亚队列），这决定了他们在关键的前 1,000 天窗口内对糖配给的暴露水平。这些群体的范围从在子宫内和出生后前两年暴露的个体（出生于 1951-1953 年;低糖暴露队列）到从未接触过的人（出生于 1954-1956 年末;高糖暴露队列）。
感兴趣的研究数据包括社会人口统计信息（年龄、性别、种族/民族等）和电子健康记录 （EHR），后者被用来跟踪六种主要结局的发生率：心血管疾病 （CVD）、心肌梗塞（心脏病发作）、心力衰竭、心房颤动、中风和 CVD 相关死亡率。该队列的一个子集还接受了心脏磁共振成像 （MRI），以评估糖摄入量的差异对亚临床心脏结构和功能的影响。
按日历月和糖配给暴露情况的出生样本分布。糖配给组用蓝色表示;从未接触过糖配给的群体以橙色表示。第一组从未接触过糖配给的人被标记并用作对照组，以评估生命早期配给暴露与心血管结果的关联。
研究结果 研究结果显示，一个人在生命早期接触糖配给的时间越长，他们成年后患心血管问题的风险就越低，从而在生命早期（前 1,000 天）糖暴露与长期心血管健康之间建立了剂量依赖性关联。
分析表明，受保护程度最高的群体是在子宫内和出生后头一到两年内接受配给的人群。与从未接触过配给的个体相比，该组在CVD（风险降低20%[HR 0.80]）、心肌梗死（风险降低25%[HR 0.75]）、心力衰竭（风险降低26%[HR 0.74]）、心房颤动（风险降低24%[HR 0.76]）、中风（风险降低31%[HR 0.69]）和CVD相关死亡率（风险降低27%[HR 0.73]）的风险显着降低。
最重要的是，发现这些计算的风险指标可以转化为可衡量的现实世界中心血管益处，平均而言，控制时间最长的组比未控制的组晚约 2.53 年患上心血管疾病，这一发现得到了心脏 MRI 数据的支持，该数据还发现配给组的左心室射血分数（高 ~0.84 个百分点）和每搏输出量指数（高 ~0.73 mL/m²）略有但显着增加， 这两项指标都是心功能改善的指标。
控制时间最长的组的全因死亡率也较低（参数模型 HR ~0.77）。
该研究的中介分析表明，发生糖尿病和高血压共同介导了约31%的关联，而出生体重约占2%，表明这些介质并不能完全解释观察到的联系，但无法推断因果关系。
研究结果在竞争风险模型中是稳健的，安慰剂结局（骨关节炎、白内障）不存在，并且在外部英国队列（ELSA）中得到了定向支持，在同期非英国出生的对照中结果为无效。
作者还指出，英国生物样本库样本往往代表了一般人群中更健康的子集，这可能会限制这些发现对更广泛人群的普遍性。
结论 本研究提供了令人信服的、长期的、人群规模的证据，证明了生命早期糖摄入量（剂量依赖性）与晚年CVD结果之间的关联。重要的是，这些益处似乎超出了糖尿病和高血压的影响，这表明早期限制糖可能对心脏健康产生更直接或无法衡量的保护作用。
研究结果强调，生命的前 1,000 天是营养干预的关键发育窗口，可以降低未来心血管疾病的风险，同时强调因果推断受到观察设计的限制。
By Hugo Francisco de SouzaReviewed by Susha Cheriyedath, M.Sc.
关于这个研究主题的贡献
※受孕后的前 1000 天是营养影响终生心脏代谢风险的关键窗口
※许多婴幼儿通过母亲饮食、配方奶粉和早期固体摄入过量的添加糖
※关于幼年时期限制糖分摄入是否会影响成年后的心血管风险，目前人类研究的证据尚有限且间接
这项研究主题补充了什么
※早年限糖与降低心肌梗死、心力衰竭、心房颤动、中风和心血管死亡的风险相关
※心脏影像学标志物有适度改善，例如较高的左心室每搏输出量指数和射血分数
※中介分析表明，糖尿病和高血压共同解释了-30%的关联，出生体重的作用最小
Journal reference:
Zheng, J., Zhou, Z., Huang, J., Tu, Q., Wu, H., Yang, Q., Qiu, P., Huang, W., Shen, J., Yang, C., & Lip, G. Y. H. (2025). Exposure to sugar rationing in first 1,000 days after conception and long-term cardiovascular outcomes: natural experiment study. BMJ, 391, e083890. DOI 10.1136/bmj-2024-083890. https://www.bmj.com/content/391/bmj-2024-083890
1. 1Bioscience and Biomedical Engineering Thrust, Systems Hub, The Hong Kong University of Science and Technology (Guangzhou), Guangzhou, Guangdong, China
2. 2School of Public Health and Preventive Medicine, Monash University, Melbourne, VIC, Australia
3. 3Biomedical Genetics Section, School of Medicine, Boston University, Boston, MA, USA
4. 4Department of Chemical Pathology, Faculty of Medicine, Chinese University of Hong Kong, Hong Kong Special Administrative Region
5. 5Faculty of Medicine and Health, University of Sydney, Australia
6. 6School of Public Health, LKS Faculty of Medicine, University of Hong Kong, Hong Kong Special Administrative Region
7. 7Cardiac and Vascular Center, University of Hong Kong-Shenzhen Hospital, Shenzhen, China
8. 8Department of Vascular Surgery, Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai JiaoTong University School of Medicine, Shanghai, China
9. 9Department of Clinical Epidemiology and Health Economics, University of Tokyo, Tokyo, Japan
10. 10Department of Visceral, Transplant, Thoracic and Vascular Surgery, University Hospital Leipzig, Leipzig, Germany
11. 11Liverpool Centre for Cardiovascular Science, University of Liverpool, Liverpool John Moores University, Liverpool Heart and Chest Hospital, Liverpool, UK
12. 12Department of Clinical Medicine, Aalborg University, Aalborg, Denmark
13. 13Medical University of Bialystok, Bialystok, Poland
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