代谢控制机制的丧失,促进癌细胞失控增殖
2026/1/24 8:17:54

 
塞维利亚大学的研究人员研究旨在确定一种对糖代谢至关重要且与细胞增殖和生长密切相关的酶——丙酮酸激酶调控的分子细节。
这些成果是塞维利亚大学Irene Díaz Moreno教授与内盖夫本-古里安大学Eyal Arbely教授团队广泛合作的成果,最近发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上的一篇研究文章中。
在这篇论文中,研究人员展示了乙酰化是一种可逆的化学修饰,作为细胞调控机制,如何影响丙酮酸激酶的动态和功能。在正常细胞中,这些标记使代谢能够根据细胞环境条件精确调整。然而,在癌症等病理情况下,失去这种控制机制会改变代谢流动,促进细胞失控增殖。
丙酮酸激酶有两个变体:与成人组织相关,PKM1,PKM2,连接成人和胚胎组织。论文作者结合生化、生物物理、结构和计算模拟技术,证明丙酮酸激酶某些位置的乙酰化抑制了酶的功能并降低了其稳定性。此外,研究人员发现某些乙酰化对每个变异体的影响不同,揭示了特定的调控机制。
综合来看,这些发现有助于理解这一关键代谢酶在分子层面的调控机制,并为解释其在癌症等疾病中功能行为提供了关键信息,在丙酮酸激酶失控会产生促进细胞增殖的情境。 Source:
University of Seville
Journal reference:
Pavlenko, D., et al. (2025) Isoform-specific regulation of PKM by acetylation. Proceedings of the National Academy of Sciences. DOI: 10.1073/pnas.2527086122. https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2527086122.

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